Пчелиный яд активирует TNF и NF_kB: роль в терапии ревматоидного артрита и подавлении метотрексатиндуцированной гепатотоксичности
Метотрексат – золотой стандарт терапии ревматоидного артрита, который при отсутствии противопоказаний должен быть назначен каждому пациенту с этим диагнозом. Следует отметить, что препарат ассоциируется с рядом побочных эффектов; в частности, оказывает токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, вызывает анорексию, тошноту, рвоту, диарею, снижение массы тела и стоматит. Гепатотоксичность метотрексата проявляется, как правило, в результате несоблюдения режима терапии или неправильного подбора дозы препарата. Указанные эффекты обусловливают целесообразность поиска дополнительных или альтернативных терапевтических средств; в частности, активно обсуждается возможность использования такими больными пчелиного яда. Предполагают, что сочетание натуральных продуктов с подходами современной медицины может улучшить эффективность терапии ревматоидного артрита.
Настоящее исследование было направлено на изучение модулирующего эффекта пчелиного яда в отношении эффективности, токсичности, фармакокинетики и тканевого распределения метотрексата. Исследование проводилось на крысах с экспериментальным артритом, вызванным введением адъюванта Фрейнда; грызуны в течение 3 нед получали метотрексат и/или пчелиный яд. Для оценки противоревматического эффекта терапии измеряли уровень тканевой экспрессии NF-kB и TNF, в то время как антиноцицептивный эффект определяли по степени термической гипералгезии. Токсичность метотрексата оценивали путем измерения TNF в сыворотке крови, концентрации печеночных ферментов и экспрессии NF-kB в ткани печени.
Результаты эксперимента показали, что комбинированная терапия с применением пчелиного яда и метотрексата значительно улучшает течение артрита и оказывает более выраженный обезболивающий эффект по сравнению с применением метотрексата в монотерапии. Пчелиный яд уменьшает уровень печеночных ферментов и TNF в сыворотке крови, а также подавляет вызванную использованием метотрексата экспрессию NF-κB в ткани печени. Гистологическое исследование подтвердило полученные результаты, что позволяет рекомендовать применение пчелиного яда для увеличения биодоступности метотрексата.
Таким образом, пчелиный яд потенцирует противоревматические эффекты метотрексата, возможно, за счет увеличения его биодоступности. Кроме того, он обеспечивает мощное антиноцицептивное действие и защищает от метотрексатиндуцированной гепатотоксичности, в основном за счет подавления TNF и NF-κB.
Darwish S.F., El_Bakly W.M., Arafa H.M., El_Demerdash E. PLoS One. 2013 Nov 20; 8 (11): e79284. doi: 10.1371/journal.pone.0079284. eCollection 2013.
Интратекальное введение клонидина и подкожные инъекции пчелиного яда – новая стратегия терапии боли
Клонидин – альфа_адреномиметик, который, помимо гипотензивного действия, проявляет аналгезирующий эффект. Для обезболивания данный препарат используют при различных регионарных блокадах, в частности при интратекальном введении. Однако клиническое применение клонидина ограничивается высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, брадикардия и седация. Ранее на различных моделях боли у животных было показано, что пчелиный яд обладает выраженным обезболивающим эффектом. Учитывая этот факт, было проведено исследование, в котором определялось, можно ли с помощью пчелиного яда снизить дозу клонидина и при этом достичь адекватного обезболивающего эффекта и предотвратить развитие гипотензии, брадикардии или седации.
В эксперименте на мышах было показано, что подкожные инъекции разведенным пчелиным ядом позволяют достичь снижения порога обезболивающего действия клонидина. При нейропатической боли клонидин дозозависимо подавлял хроническую гипералгезию, при этом предварительное введение пчелиного яда значительно усиливало обезболивающий эффект препарата. Более того, аналгезирующее действие клонидина при сочетанном введении пчелиного яда сопровождалось меньшей частотой побочных явлений по сравнению с введением только клонидина.
Эти данные позволяют предположить, что сочетание низкой дозы клонидина с назначением подкожных инъекций пчелиного яда представляет собой новую стратегию в лечении боли, имеющую высокую эффективность и улучшенный профиль безопасности.
Yoon S.Y. et al. J Pain. 2009 Mar; 10 (3): 253_63. Epub 2008 Nov 17
Подготовила Ольга Татаренко
Опубликовано в медицинской газете «Здоровье Украины» №3(32)'2014
