Карбимазол ингибирует синтез белка и защищает нервные клетки от гипоксии в исследовании in vitro
Недостаток кислорода при ишемическом или геморрагическом инсульте приводит к истощению запасов аденозинтрифосфата (АТФ), нарушению ионного гомеостаза, деполяризации мембран и развитию эксайтотоксичности (патологического процесса, который вызывает повреждение и гибель нейронов). Перспективной концепцией снижения гипоксического поражения нервной клетки является восстановление ее энергетических запасов с помощью лекарственных средств. Целью данного исследования было изучить возможное уменьшение гипоксического повреждения клеток SK"N"SH (клеточная линия нейробластомы человека) и первичных нейронов коры головного мозга под влиянием карбимазола.
Результаты. Карбимазол индуцирует ингибиторное фосфорилирование эукариотического фактора элонгации трансляции"2 (eEF2), что приводит к существенному подавлению синтеза белка. Ингибирование трансляции, в свою очередь, позволяет сэкономить энергетические запасы клетки, сохраняя концентрации АТФ в клетках в условиях недостатка кислорода и уменьшая их гипоксическое повреждение. Фосфорилирование eEF2 регулируется АМФ-активированной протеинкиназой и eEF2-киназой. Карбимазол также индуцирует умеренное поступление кальция и кратковременное повышение концентрации цАМФ. Для выяснения степени снижения гипоксического повреждения при ограниченных запасах АТФ в клетке на фоне ингибирования трансляции использовались репрессоры трансляции: анизомицин и циклогексимид. Эти вещества также сохраняют концентрации АТФ в клетках SK-N-SH при недостатке кислорода и уменьшают гипоксическое повреждение нейронов.
Выводы. Вышеописанные данные подтверждают причинно-следственную связь между фармакологическим ингибированием синтеза белка и эффективной защитой нейронов от ишемии за счет сохранения необходимых энергетических метаболитов. Более того, результаты исследования свидетельствуют о том, что карбимазол и другие ингибиторы трансляции могут стать компонентами для разработки новых органопротекторных препаратов и соединений с аналогичным терапевтическим потенциалом.
Lehane C. et al. Carbimazole is an inhibitor of protein synthesis and protects from neuronal hypoxic damage in vitro.
J Pharmacol Exp Ther. 2013 Dec; 347 (3): 781_793.
Положительное влияние долгосрочной антитиреоидной терапии на ремиссию у детей с диффузным токсическим зобом
В качестве стартовой терапии диффузного токсического зоба (ДТЗ) обычно используются антитиреоидные лекарственные средства, однако длительность их применения остается предметом обсуждения. Целью данного исследования было оценить влияние долгосрочной терапии карбимазолом на ремиссию ДТЗ и определяющие ее факторы.
Методы. В данное обсервационное многоцентровое исследование включили 154 ребенка с впервые выявленным ДТЗ в период с 1997 по 2002 г. Участники должны были получать 3 последовательных курса карбимазола, длительность каждого из которых составляла 2 года. Главной конечной точкой исследования было достижение ремиссии на протяжении ≥18 мес после завершения каждого курса карбимазола.
Результаты. Средний период наблюдения составил 10,4 года. Общий расчетный уровень ремиссий после прекращения терапии повышался с течением времени и составил 20 (13-26), 37 (29-45), 45 (35-54) и 49% (40-57) через 4, 6, 8 и 10 лет наблюдения соответственно. Многофакторный анализ выявил независимое положительное влияние менее тяжелых форм гипертиреоза и других аутоиммунных состояний на ремиссию после фармакотерапии.
Выводы. После прекращения терапии карбимазолом практически у половины пациентов отмечалась ремиссия. При этом в частоте ремиссий наблюдалось плато с 8-го по 10-й год наблюдения.
Leger J. et al. Positive impact of long_term antithyroid drug treatment on the outcome of children with Graves’ disease:
national long_term cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jan; 97 (1): 110_119.
Подготовил Игорь Кравченко
Опубликовано в журнале «Здоровье Украины» №11-12(360-361)'2015
