Терапия антитиреоидными препаратами (АТП) эффективна при гипертиреозе, обусловленном диффузным токсическим зобом (ДТЗ), однако частота рецидивов заболевания в данной группе пациентов все же высока. Факторы, которые могут влиять на частоту рецидивов, включают дозу АТП и длительность лечения. Например, одно из исследований, проведенных в Японии (Hashizume K. et al., 1991), показало уменьшение частоты рецидивов гипертиреоза в двадцать раз в группе пациентов, принимавших комбинированную терапию АТП и препаратом тироксина (T4). Текущее исследование было призвано проверить полученные ранее результаты в популяции пациентов с ДТЗ в Великобритании.
Методы. В исследовании приняли участие 111 пациентов (89 женщин и 22 мужчины) с гипертиреозом на фоне ДТЗ. Все участники исходно в течение 1 месяца получали карбимазол в дозе 40 мг/сут. После завершения исходной терапии карбимазолом участников разделили на две группы. Первая группа (n=52) получала монотерапию карбимазолом в режиме титрования (постепенное уменьшение дозы) в течение 17 месяцев. Вторая группа (n=59) получала комбинированную терапию карбимазолом в фиксированной дозировке 40 мг/сут и T4 в дозе 167±41 мкг/сут в течение 17 месяцев, а затем – на протяжении еще 18 месяцев монотерапию T4 в той дозе, которую пациент получал в течение периода комбинированного лечения.
Результаты. В течение первого месяца лечения (карбимазол 40 мг/сут) средний уровень Т4 в плазме крови упал с 5.0±3.0 до 1.4±1.3 нг/дцл (с 64±39 до 18±17 пмоль/л), а уровень Т3 с 409±195 до 150±65 нг/дцл (с 6.3±3.0 до 2.3±1.0 нмоль/л). Различий в уровне последующего уменьшения концентрации гормонов в группе, принимавшей карбимазол или карбимазол+Т4, не было.
Дозировка карбимазола, которая требовалась для поддержания нормального уровня ТТГ, свободного Т4 и Т3 в плазме крови у пациентов, принимавших только карбимазол, снизилась в течение первых шести месяцев и достигла плато на уровне 10±5 мг/сут.
В группе карбимазол+Т4 у двух пациентов развился гипотиреоз, потребовавший увеличения дозы Т4 до максимального уровня.
Концентрация антител к рецепторам ТТГ прогрессивно снижалась в течение 18 месяцев лечения карбимазолом с 23.4±28.4 до 3.4±7.3 U/л и с 30.6±35.0 до 5.3±12.1 U/л при лечении карбимазолом и Т4.
Разницы в частоте рецидивов между группами выявлено не было.
Выводы. Сравнение двух схем лечения карбимазол vs карбимазол + Т4 показало, что лечение карбимазолом приводит к нормализации уровня гормонов щитовидной железы и достижению ремиссии. Дополнительное назначение T4 не вызвало дополнительного улучшения, а также не привело к снижению частоты рецидивов. Отличие полученных результатов от данных японского исследования Hashizume K. et al., по всей видимости, обусловлено этническими особенностями, разными типами HLA антигенов, а также значимой разницей концентрации йода в щитовидной железе у двух популяций пациентов (японской и британской).
McIver B. et al., Lack of Effect of Thyroxine in Patients with Graves' Hyperthyroidism Who Are Treated with an Antithyroid Drug N Engl J Med 1996; 334:220-224
Подготовил Игорь Кравченко
Опубликовано в медицинской газете «Здоровье Украины»
