Новые терапевтические возможности фитопрепаратов при лечении острых респираторных инфекций у детей

УДК 616.2-002.1-018.73-02-085-053.2:615.281

Резюме

Поскольку респираторные вирусные инфекции являются самоэлиминирующимися заболеваниями, во всех случаях неосложненного течения ОРИ мы считаем наиболее обоснованной симптоматическую терапию. Важной частью этой терапии для детей являются фитопрепараты, при условии применения только тех растительных лекарственных средств, которые обладают высоким профилем эффективности и безопасности.

В статье представлены новые данные о поливалентных (противовирусном, противомикробном, иммуностимулирующем и противокашлевом) свойствах  растительных препаратов ЭВКАБАЛ® (esparma GmbH, Германия) - Эвкабал СИРОПА и Эвкабал БАЛЬЗАМА, предназначенных для лечения острых респираторных инфекций у детей.

Ключевые слова: фитопрепараты, острые респираторные инфекции, кашель, дети, симптоматическая терапия

Введение

Наиболее частыми возбудителями острых респираторных инфекций (ОРИ) являются вирусы (80-95%): аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа, риновирусы, коронавирусы, вирусы ЕСНО и Коксаки (тип А и В). Поскольку респираторные вирусные инфекции являются самоэлиминирующимися заболеваниями [1; 11], мы считаем обоснованным использование именно симптоматической терапии во всех случаях первичного обращения за медицинской помощью при неосложненном течении ОРИ. Комплексное симптоматическое лечение ОРИ с использованием фитопрепаратов позволяет сократить длительность заболевания, снизить риск развития осложнений и улучшить качество жизни пациентов во время заболевания. В последнее время для лечения детей, больных ОРИ, рекомендуется использовать только те растительные препараты, которые обладают высоким профилем эффективности и безопасности [21; 27].

Характеристика растительных препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ

Эвкабал СИРОП - это хорошо известный препарат, который зарекомендовал себя как эффективное средство при кашле [2; 3; 4; 5; 7]. Активными действующими веществами СИРОПА являются экстракты подорожника (Plantaginis liquidum) и тимьяна (Thymus liquidum). Из-за аддитивных эффектов указанных экстрактов, а также их широкого профиля активности, сочетающейся с безопасностью, они часто используются в качестве комбинированных препаратов для лечения влажного и сухого кашля при воспалительных заболеваниях респираторного тракта у детей с 4-х лет.

Подорожник является одним из 200 наиболее хорошо охарактеризованных и описанных видов семейства Plantaginaceae и официнальным фармацевтическим средством в Европейской фармакопее [16]. Основные активные фармацевтические ингредиенты листьев подорожника (каталпол, аукубин и актеосайд) относятся к группе фенилэтаноидных и иридоидных гликозидов, обеспечивают противовоспалительный [12], антиоксидантный [13; 36], иммуномодулирующий [18], а также ряд других эффектов [20; 29].

Химическое описание биоактивных компонентов подорожника представлено в табл. 1.

Таблица 1. Химическое описание биоактивных компонентов каталпола, аукубина и актеосайда в подорожнике [20]

Критерий	Каталпол	Аукубин	Актеосайд/Вербескосайд
Химическая структура биоактивных компонентов
Концентрация биоактивных компонентов в спиртовом экстракте Plantaginis liquidum [Справочный стандарт Фармакопеи США (USP)].	1,21±0,02%	2,34±0,01%	5,99±0,012%

Тимьян представляет собой невысокую ароматическую многолетнюю вечнозеленую траву, типичную для иллирийско-средиземноморской флоры, традиционно используемую в качестве средства от простуды, гриппа, кашля, нефрита и абдоминального болевого синдрома. Трава тимьяна содержит около 2,5 % эфирного масла, основными активными компонентами которого являются монотерпеноидные низкомолекулярные фенолы - тимол (41 %), гераниол (26,4 %) и карвакрол (3–15 %), а также лютеолол (72,5%), 4-туянол, апигенин и розмариновая кислота [30].

Эвкабал БАЛЬЗАМ – уникальная для рынка Украины водорастворимая эмульсия, которая содержит эфирные масла эвкалипта (Eucalyptus globulus) и сосновой хвои (Pinus sylvestris L.).

Компонентный состав эфирного масла эвкалипта изучен методом газохроматографической масс-спектроскопии и представлен: α-пиненом (1,4%), α-фелландреном (1,2 %), 1,8 - цинеолом (91 %), γ-терпиненом (4,4 %).

Биоактивные соединения, содержащиеся в хвое сосны представлены высоким содержанием терпенов: α-пинена (26,1 %), β- пинена (18 %), лимонена (17 %), камфена (7,9 %), δ-3-карена (14,4%).

Терапевтические эффекты растительных препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ

Противокашлевой эффект

Эвкабал СИРОП. Преимущественное воздействие на сухой и влажный кашель оказывает Эвкабал СИРОП. Поскольку кашель при ОРИ первоначально носит сухой навязчивый характер, основной задачей лечения есть перевод непродуктивного кашля в продуктивный, снижение вязкости мокроты и улучшение дренажной функции бронхиального дерева. Компоненты подорожника, содержащиеся в Эвкабал СИРОПЕ, оказывают влияние как на афферентный, так и на эфферентный компоненты кашлевого рефлекса. Афферентное влияние заключается в анальгезирующем действии на слизистую оболочку дыхательных путей и уменьшении, таким образом, рефлекторной стимуляции кашлевого рефлекса. Кроме того, изменяется образование и вязкость секрета, расслабляется гладкая мускулатура бронхов. Эфферентное действие подорожника проявляется повышением подвижности секрета, улучшая его скольжение по слизистой и уменьшая вязкость слизи [25]. Поэтому, одним из показаний для назначения Эвкабал СИРОПА, является симптоматическое лечение при коклюше.

Экспериментально доказано, что экстракт травы тимьяна обладает свойством возбуждать секреторную активность желез слизистой оболочки благодаря присутствию сапонинов. Спазмолитическая и секретолитическая активность травы тимьяна при лечении кашля у 7083 лиц в возрасте от 1 до 86 лет, была подтверждена в мета-анализе с оценкой симптома кашля по шкале TDSS, проведенном L. Wagner с соавт. [35], и имеет убедительный уровень доказательности согласно Кокрановского обзора (OR=1,4; 95 % CI 1,23-1,6; p <0,001).

Эвкабал БАЛЬЗАМ. Что касается Эвкабал БАЛЬЗАМА, то терпены хвои сосны влияют на регуляцию функций центральной нервной системы, уменьшают бронхоспазм, значительно облегчая дыхание, а компоненты эвкалипта оказывают отхаркивающий, муколитический и спазмолитический эффект. Мукорегуляторное и спазмолитическое действие указанных эфирных масел (разрежение и растворение бронхиального секрета, усиление его вывода мерцательным эпителием) позволяет применять препарат в комплексной терапии острых респираторных заболеваний у детей [23; 28].

Противокашлевой эффект Эвкабал БАЛЬЗАМА в наибольшей мере проявляются при ингалировании с помощью парового ингалятора, когда активные компоненты препарата непосредственно влияют на слизистую оболочку дыхательных путей, мускулатуру бронхов и нервные рецепторы, разжижая бронхиальный секрет и ускоряя его эвакуацию, восстанавливая дыхательную функцию и прекращая кашель [31].

Противовирусное и антибактериальное действие

В настоящее время повсеместно имеет место необоснованное назначение антибактериальных средств при ОРИ. Так, при первичном обращении к семейному врачу, согласно данным исследования А. Agiro с соавт. [9], при диагностировании острого простого бронхита у детей от 2 до 17 лет в 48% - 75% случаев назначаются антибактериальные средства.

Существующие опасения относительно необоснованного применения антибиотиков при ОРИ обусловлены не только высоким уровнем регистрирования побочных реакций, высокой стоимостью, но и формированием антибактериальной резистентности.

Важно знать, что назначение антибиотиков при первичном обращении пациентов с ОРИ, не оказывало более благоприятного влияния на исход заболевания в сравнении с их назначением при повторном обращении. Об этом свидетельствуют обновленные данные Кокрановского обзора [32], опубликованные в 2017 году, демонстрирующие результаты 11 клинических испытаний (OR=0,04; 95% СI 0,03-0,05). Кроме того, отсроченное во времени назначение антибиотиков (на 3-й день болезни), повышало целесообразность их назначения c 31 % до 93 % и снижало риск необоснованного применения (OR=2,55; 95% СI 1,59 - 4,08). В то же время, не было различий в степени удовлетворенности лечением опрошенных пациентов при первичном и отсроченном назначении антибактериальных препаратов (ОR=0,65; 95% CI 0,39 - 1,10), р<0,05.

Эвкабал СИРОП. Растительный препарат Эвкабал СИРОП является прекрасной альтернативой антибактериальной терапии при первичном обращении больных с ОРИ, благодаря антибактериальным и противовирусным эффектам, которые способны оказывать растительные компоненты препарата.

Фитонциды подорожника обладают противовирусным эффектом, а также бактерицидным действием по отношению к кокковой микрофлоре, и многим грамотрицательным бактериям [34].

Наличие фенолов тимьяна в составе лекарственного средства обеспечивает активность ко многим антибиотико-резистентным микроорганизмам, L-формам, грибам. Так, в исследовании К. Ács с соавт. [8] была оценена антибактериальная активность нескольких растительных эфирных масел в сравнение с тимьяном и антибактериальными препаратами против наиболее распространенных респираторных патогенов: Streptococcus pneumoniae, S. mutans, S. pyogenes, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae и Moraxella catarrhalis с определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) в тесте макродилюции бульона.

По сравнению с эфирными маслами гвоздики душистой (Eugenia aromatica) и мяты перечной (Méntha piperíta), тимьян показал лучшую минимальную антибактериальную активность (МИК=0,04 мг/мл против S. mutans, МИК=0,11 мг/мл против S. pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae и МИК=0,09 мг/мл против M. Catarrhalis), уступая лишь антибактериальным препаратам.

Таблица 2. Сравнительная характеристика антибактериальной активности эфирных масел тимьяна, гвоздики душистой, мяты перечной и антибиотиков, основанная на использовании метода макродилюции бульона [8]

Примечание: АКК - Амоксициллин/клавулановая кислота; И – Имипенем; А – Амикацин.

Эфирные масла тимьяна оказывают бактерицидный и бактериостатический эффект также в отношении грамположительных штаммов Staphylococcus aureus, Brochothrix thermosphacta, а также грамотрицательных микроорганизмов Escherichia coli, Salmonella abony, Pseudomonas aeruginosa и P. fragi [14; 24; 26]. Это является свидетельством того, что симптоматическая терапия ОРИ Эвкабал СИРОПОМ одновременно является профилактикой развития бактериальных осложнений респираторной инфекции.

Эфирные масла могут взаимодействовать с бактериями различными способами, такими как изменение морфологии клеток, мембранная проницаемость и ингибирование ферментов [22].

Эвкабал БАЛЬЗАМ. Наиболее выраженный антибактериальный эффект эвкалиптового масла, которое содержится в препарате Эвкабал БАЛЬЗАМ, наблюдался против бактерий Haemophilus influenzae [8]. Однако использование эвкалиптового масла и его паров является более перспективным против респираторных вирусов (например, вирус гриппа типа A и вируса эпидемического паротита), их антивирусный эффект в нескольких исследованиях был выше, чем антибактериальная активность [33]. Согласно другим данным, эвкалиптовое масло может быть более сильным ингибитором всех видов Haemophilus в отличие от бактерий Streptococcus pneumoniae и pyogenes в жидкой фазе [19].

Максимальный бактерицидный эффект эфирного масла сосны отмечался против бактерий Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis с МИК=0,34 мг/мл, тогда как против бактерий Streptococcus pyogenes и Streptococcus mutans МИК=1,35 мг/мл, что свидетельствует, по мнению К. Ács с соавт. [8] о наличии более выраженного бактериостатического влияния на данные микроорганизмы. В то же время сохраняется достаточная степень бактерицидной активности против S. pneumoniae – МИК=0,68 мг/мл. Сравнительная характеристика антибактериальной активности эфирных масел эвкалипта, сосны обыкновенной и антибиотиков, основанная на использовании метода макродилюции бульона представлена в табл. 3.

Таблица 3. Сравнительная характеристика антибактериальной активности эфирных масел эвкалипта, сосны обыкновенной и антибиотиков, основанная на использовании метода макродилюции бульона [8].

Примечание: АКК - Амоксициллин/клавулановая кислота; И – Имипенем; А – Амикацин.

Растущее число бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и факт устойчивости к антибиотикам приводит к постоянной необходимости поиска альтернативных методов лечения инфекций дыхательных путей. Такой альтернативой является Эвкабал БАЛЬЗАМ, обладающий антибактериальным и иммуномодулирующим эффектом.

Иммуномодулирующее действие

Препараты ЭВКАБАЛ проявляют выраженное иммуномодулирующее действие. Эвкабал СИРОП. Установлено, что кислые фракции полисахаридов листьев подорожника активируют систему комплемента, индуцируют фактор некроза опухоли (TNF-α) моноцитов человека. Комплементарной активностью обладают также пектины, содержащиеся в листьях растения. Эфиры кофейной кислоты, содержащейся в подорожнике, обладают выраженной антиоксидантной активностью, способствуя активации синтеза антител и интерферона, повышая устойчивость слизистых оболочек и кожи к инфекциям, а также активируя Т–хелперы и нейтрофилы [6].

Эвкабал БАЛЬЗАМ. В работе Е. González-Burgos с соавт. [17] была исследована антиоксидантная активность экстрактов из листьев эвкалипта. Активные фармацевтические ингредиенты были эффективны в отношении H₂O₂-индуцированного окислительного стресса, повышали жизнеспособность клеток, уровни и активность антиоксидантных ферментов, а также замедляли скорость перекисного окисления липидов. В исследовании D. Ganesan с соавт. [15] было доказано наличие антиоксидантного действия у экстракта листьев эвкалипта, эквивалентное по активности N-ацетилцистеину. Данные исследования являются свидетельством противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта эвкалипта.

Синергизм действия компонентов фитопрепаратов ЭВКАБАЛ®

Одним из известных способов повышения эффективности многокомпонентного растительного лекарственного средства является использование композиций различных ингредиентов, проявляющих эффект синергизма. Это означает, что совместное действие растительных компонентов препарата Эвкабал СИРОП существенно превосходит эффект отдельный эффект подорожника и тимьяна. Компоненты препарата демонстрируют как прямой синергизм, воздействуя на одну систему, а также непрямой (косвенный), при этом усиление действия происходит через разные системы. Синергический эффект двух растительных компонентов препарата Эвкабал СИРОП обеспечивает антибактериальное, противовоспалительное и отхаркивающее действие [10].

Высокая степень клинической эффективности и безопасности фармацевтических ингредиентов препарата  Эвкабал СИРОП доказана многочисленными клиническими исследованиями [20].

Способ применения препаратов ЭВКАБАЛ®

Эвкабал СИРОП назначают для лечения сухого и влажного кашля детям с 4-х до 6-ти лет по 1 чайной ложке (5 мл) сиропа 3-5 раз в сутки, детям от 6 до 12 лет - по 1 десертной ложке (10 мл) сиропа 3-5 раз в сутки, детям от 12 лет и взрослым - по 1-2 десертные ложки (10-20 мл) сиропа 3-5 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач, обычно она составляет 1-3 недели до исчезновения симптомов заболевания. Для потенцирования откашливающего действия СИРОПА можно применять водорастворимую эмульсию Эвкабал БАЛЬЗАМ.

Эвкабал БАЛЬЗАМ как самостоятельное противопростудное средство используют для паровых ингаляций с 6-ти лет, растираний с 6-ти месяцев (с нанесением препарата лишь на спину ребенку с 6-ти месяцев до 2-х лет) и лечебных ванн – с 6-ти месяцев.

Выводы

Основной стратегией лечения острых респираторных инфекций у детей является применение симптоматических препаратов, обладающих при этом антивирусной, антибактериальной и иммуномодулирующей активностью. Выраженный противовирусный, антибактериальный эффекты, а также мукорегулирующее, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ (esparma GmbH, Германия) позволяют применять их как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении, тем самым решая проблему полипрагмазии при лечении детей с острыми респираторными инфекциями. Благодаря синергизму действия активных ингредиентов фитопрепаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ имеется возможность достичь оптимального баланса между эффективной и безопасной терапией, что является чрезвычайно важным в педиатрии.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Абатуров А.Е. Развитие иммунного ответа при пневмококковой пневмонии. Часть 2/ А.Е. Абатуров, Е.А. Агафонова, А.А. Никулина//Современная педиатрия. 5(77):54-61; doi10.15574/SP.2016.77.54.
2. Гончарова О.В. Фитотерапия в комплексном лечении и реабилитации детей после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции// Медицинский совет. № 1. С. 58-62.
3. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Место растительных препаратов в терапии кашля у детей// РМЖ. 2017. Т. 25. № 5. С. 324-326.
4. Морозова С.В., Свистушкин В.М. Возможности фитотерапии при "простудном" кашле// Терапия. № 1. С. 16-22.
5. Овсянникова Е.М. Лечение кашля у детей при ОРВИ/ Е.М. Овсянникова, Н.А. Абрамова, Е.С. Поляева, Т.Н. Шишова, И.В. Тимонина// Медицинский совет. № 9. С. 106-109.
6. Олейников Д.Н., Cамуэльсен A.B., Танхаева Л.М. Подорожник большой. Химический состав и применение /Химия растительного сырья. 2007. № 2. С.37-50.
7. Самсыгина Г.А. Эвкабал® сироп от кашля - растительный препарат// Фарматека. 2015. № 11 (304). С. 88-91.
8. Ács K. Antibacterial activity evaluation of selected essential oils in liquid and vapor phase on respiratory tract pathogens/ K. Ács, V.L. Balázs, B. Kocsis et al. // BMC Complement Altern Med. 2018; 18: 227. doi: 10.1186/s12906-018-2291-9.
9. Agiro A. Variation in Outpatient Antibiotic Dispensing for Respiratory Infections in Children by Clinician Specialty and Treatment Setting/ A. Agiro, S. Gautam, E. Wall et al.// Pediatr Infect Dis J. 2018 Dec;37(12):1248-1254. doi: 10.1097/INF.0000000000002004.
10. Anheyer D. Herbal Medicine in Children With Respiratory Tract Infection: Systematic Review and Meta-Analysis/ D. Anheyer, H. Cramer, R. Lauche et al.//Acad Pediatr. 2018 Jan - Feb;18(1):8-19. doi: 10.1016/j.acap.2017.06.006.
11. Bou-Antoun S. Age-related decline in antibiotic prescribing for uncomplicated respiratory tract infections in primary care in England following the introduction of a national financial incentive (the Quality Premium) for health commissioners to reduce use of antibiotics in the community: an interrupted time series analysis/ S. Bou-Antoun, C. Costelloe, K. Honeyford et al.// J Antimicrob Chemother. 2018 Oct 1;73(10):2883-2892. doi: 10.1093/jac/dky237.
12. de Moura Sperotto N.D. Wound healing and anti-inflammatory activities induced by a Plantago australis hydroethanolic extract standardized in verbascoside/ N.D. de Moura Sperotto, L. Steffens, R.M.Veríssimo et al.// J Ethnopharmacol. 2018 Oct 28;225:178-188. doi: 10.1016/j.jep.2018.07.012.
13. Fakhrudin N. n-Hexane Insoluble Fraction of Plantago lanceolata Exerts Anti-Inflammatory Activity in Mice by Inhibiting Cyclooxygenase-2 and Reducing Chemokines Levels/ N. Fakhrudin, E.D. Astuti, R. Sulistyawati et al.// Sci Pharm. 2017; 85(1): 12. doi: 10.3390/scipharm85010012.
14. Galasso S. Influence of seasonal variation on Thymus longicaulis C. Presl chemical composition and its antioxidant and anti-inflammatory properties/ S. Galasso, S. Pacifico, N. Kretschmer et al. // Phytochemistry. 2014 Nov; 107:80-90. doi: 10.1016/j. phytochem.2014.08.015.;
15. Ganesan D. Antioxidant activity of phenolic compounds from extracts of Eucalyptus globulus and Melaleuca styphelioides and their protective role on D-glucose-induced hyperglycemic stress and oxalate stress in NRK-49Fcells/ D. Ganesan, E. Al-Sayed, A. Albert et al.// Nat Prod Res. 2018 Jun;32(11):1274-1280. doi: 10.1080/14786419.2017.1343324.
16. Goncalves S., Romano A. The medicinal potential of plants forms the genus Plantago (Plantaginaceae) Ind/ S. Goncalves, A. Romano// Crops Prod. 2016; 82: 213-226. doi: 10.1016 / j.indcrop.2015.12.03.
17. González-Burgos E. Antioxidant activity, neuroprotective properties and bioactive constituents analysis of varying polarity extracts from Eucalyptus globulus leaves/ E. González-Burgos, M. Liaudanskas, J. Viškelis et al.//J Food Drug Anal. 2018 Oct; 26(4):1293-1302. doi: 10.1016/j.jfda.2018.05.010.
18. Henn J.G., Steffens L, de Moura Sperotto ND. Toxicological evaluation of a standardized hydroethanolic extract from leaves of Plantago australis and its major compound, verbascoside/ J.G. Henn, L. Steffens, N.D. de Moura Sperotto//J Ethnopharmacol. 2019 Jan 30;229:145-156. doi: 10.1016/j.jep.2018.10.003.
19. Houdkova M. Evaluation of antibacterial potential and toxicity of plant volatile compounds using new broth microdilution volatilization method and modified MTT assay/ M. Houdkova, J. Rondevaldova, I. Doskocil I et al.// Evaluation Fitoterapia. 2017;118:56–62. doi: 10.1016/j.fitote.2017.02.008.
20. Kalantari A. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems Containing Plantago lanceolata—An Assessment of Their Antioxidant and Antiinflammatory Effects/A. Kalantari, D. Kósa, D. Nemes et al.// Molecules. 2017 Oct; 22(10): 1773. doi: 10.3390/molecules22101773.
21. Koch A.K. A Systematic Review of Phytotherapy for Acute Rhinosinusitis/ A.K. Koch, P. Klose, R. Lauche et al// Forsch Komplementmed. 2016;23(3):165-9. doi: 10.1159/000447467.
22. Kon K.V., Rai MK. Plant essential oils and their constituents in coping with multidrug-resistant bacteria/ K.V. Kon, M.K. Rai// Expert Rev Anti-Infect Ther. 2012;10(7):775–790. doi: 10.1586/eri.12.57.
23. Lemos I.C.S. Ethnobiological survey of plants and animals used for the treatment of acute respiratory infections in children of a traditional community in the municipality of barbalha, ceará, Brazil/ I.C.S. Lemos, G.A. Delmondes, A.D.F. Dos Santos et al// Afr J Tradit Complement Altern Med. 2016 Jul 3;13(4):166-175. doi: 10.21010/ajtcam.v13i4.22.
24. Marchese A. Antibacterial and antifungal activities of thymol: A brief review of the literature/ A. Marchese, I.E. Orhan, M. Daglia et al.// Food Chem. 2016 Nov 1;210:402-14. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.04.111.;
25. Müller-Limmroth W., Fröhlich H.H. Effect of various phytotherapeutic expectorants on mucociliary transport// Fortschr Med. 1980 Jan 24;98(3):95-101. PMID: 7364365.
26. Öztürk N. Phenolic composition and antioxidant activity of the different extracts from Thymus longicaulis C Presl. subsp. longicaulis var. longicaulis and T. longicaulis C. Presl. subsp. longicaulis var. subisophyllus growing in Turkey. Pak J Pharm Sci. 2015 Март, 28 (2): 465-72. doi:10.1080/10412905.1992.9698070.
27. Passali D. Phytoneering: a new way of therapy for rhinosinusitis/ D. Passali, J. Cambi, F.M. Passali, L.M. Bellussi// Acta Otorhinolaryngol Ital. 2015 Feb;35(1):1-8. Review. PMID:
28. Paul I.M. Therapeutic options for acute cough due to upper respiratory infections in children// Lung. 2012 Feb;190(1):41-4. doi: 10.1007/s00408-011-9319-y.
29. Peng X.M.The Mechanism of Memory Enhancement of Acteoside (Verbascoside) in the Senescent Mouse Model Induced by a Combination of D-gal and AlCl3/ X.M. Peng, L. Gao, S.X. Huo et al. // Phytother Res. 2015 Aug;29(8):1137-44. doi: 10.1002/ptr.5358.
30. Schmidt E. Chemical composition, olfactory analysis and antibacterial activity of Thymus vulgaris chemotypes geraniol, 4-thujanol/terpinen-4-ol, thymol and linalool cultivated in southern France/ E. Schmidt, J. Wanner, M. Hiiferl et al// Nat Prod Commun. 2012;7:1095–1098.
31. Shadrin O.G., Gayduchik G.A. Efficacy and safety of inhaled treatment of acute bronchitis in children with eucabal balsam// Здоровье ребенка. 2012. № 7 (42). С. 28-32.
32. Spurling G.K. Delayed antibiotic prescriptions for respiratory infections/ Spurling G.K., C.B. Del Mar, L. Dooley et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 7;9: CD004417. doi: 10.1002/14651858.CD004417.pub5.
33. Usachev E.V. Antiviral activity of tea tree and eucalyptus oil aerosol and vapour/ E.V. Usachev, O.V. Pyankov, O.V. Usacheva et al.// J Aerosol Sci. 2013;59:22–30. doi: 10.1016/j.jaerosci.2013.01.004.
34. Velázquez Fiz M.P., Díaz Lanza A.M., Fernández Matellano L. Polyphenolic compounds from Plantago lagopus L// Z Naturforsch C. 2000 Nov-Dec;55(11-12):877-80. PMID: 11204189.
35. Wagner L. Herbal Medicine for Cough: a Systematic Review and Meta-Analysis/ L. Wagner, H. Cramer, P. Klose et al.// Forsch Komplementmed. 2015; 22(6):359-68. doi: 10.1159/000442111.
36. Xiong L. Osmanthus fragrans Flower Extract and Acteoside Protect Against d-Galactose-Induced Aging in an ICR Mouse Model/ L. Xiong, S. Mao, B. Lu et al.// J Med Food. 2016 Jan;19(1):54-61. doi: 10.1089/jmf.2015.3462.

Сведения об авторах:

Агафонова Елена Александровна, к.мед.н., доцент каф. педиатрии 1 и медицинской генетики ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины». Адрес: ул. Вернадского, 9, Днипро, 49044, Украина; e-mail: agalenadn@gmail. com

Никулина Анна Алексеевна, ассистент каф. педиатрии 1 и медицинской генетики ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины». Адрес: ул. Вернадского, 9, Днипро, 49044, Украина; e-mail: anna.nikulina.201381@gmail. com; тел. / факс: (056) 725-06-09.

Петренко Людмила Леонидовна, к.мед.н., ассистент каф. педиатрии 1 и медицинской генетики ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины». Адрес: ул. Вернадского, 9, Днипро, 49044, Украина.

Шленчак Елена Петровна, зам. главного врача по медицинской части КУ «Днепровская городская детская клиническая больница № 5», врач-педиатр высшей категории, ул. Фучика, 5, Днипро, 49044, Украина; e-mail: lena_shlonchak@ua. fm

Подготовили Агафонова Е.А., Никулина А.А., Петренко Л.Л., Шленчак Е.П.

Опубликовано в журнале «Здоровье ребёнка» №1'2019