При развитии сепсиса одним из главных органов-мишеней являются почки, однако в настоящее время отсутствуют эффективные методы профилактики септического повреждения данного органа. Как известно, α-липоевая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике повреждения таких органов, как сердце, легкие и печень. Целью данного исследования было оценить защитное действие этого лекарственного средства при повреждении почек, индуцированном липополисахаридами.
Методы
В ходе исследования две группы крыс получали липополисахариды в дозировке 20 мг/кг. Первая группа животных дополнительно получала терапию α-липоевой кислотой в дозировке 50 мг/кг. Кроме того, была проведена культивация эпителиальных клеток проксимальных канальцев человека в при сутствии липополисахаридов и α-липоевой кислоты в концентрации 10 и 100 мкг/мл соответственно.
Результаты
Введение липополисахаридов привело к повышению концентрации креатинина в сыворотке крови. У животных, которые дополнительно получали α-липоевую кислоту, наблюдалось снижение уровня креатинина по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе. Введение липополисахаридов индуцировало экспрессию каспазы-3 в почках животных, которая также снижалась на фоне назначения α-липоевой кислоты. Кроме того, в ходе иммуногистохимическоого анализа и ПЦР в реальном времени были выявлены повышение экспрессии синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2, а также повышение уровней мРНК воспалительных цитокинов, вызванные липополисахаридами. Под действием α липоевой кислоты наблюдалось снижение вышеуказанных показателей. Дисфункция канальцев, индуцированная липополисахаридами, также снижалась под действием α-липоевой кислоты. В эксперименте in vitro на культурах эпителиальных клеток проксимальных канальцев человека α-липоевая кислота обеспечивала подавление экспрессии каспазы-3, снижение оксидативного стресса в митохондриях, фрагментации и конденсации ядер.
Выводы
Терапия α-липоевой кислотой способна ослабить повреждение почек, индуцированное липополисахаридами. Профилактика дисфункции почечных канальцев при назначении α-липоевой кислоты достигается за счет подавления механизмов воспаления и апоптоза.
Suh S.H. et al. Alpha-lipoic acid attenuates lipopolysaccharide-induced kidney injury. Clin Exp Nephrol. 2014 Mar 19.
Подготовил Игорь Кравченко
Опубликовано в газете «Здоровье Украины» №3(352)'2015
