Мочевина является эндогенным метаболитом, известным своими свойствами улучшать гидратацию рогового слоя кожи. Кроме того, есть данные, что при топическом нанесении мочевина улучшает барьерную функцию кожи и усиливает ее сопротивляемость бактериальной инфекции. Такие свойства мочевины свидетельствуют о том, что она является не просто пассивным метаболитом, а низкомолекулярным регулятором структуры и функции эпидермиса. Целью данного исследования было изучение конкретных биохимических механизмов, за счет которых мочевина оказывает перечисленные эффекты.
Методы
В двойное слепое плацебо-контролированное исследование включили 21 добровольца в возрасте от 21 до 59 лет. Участники не являлись курильщиками и не имели кожных заболеваний в анамнезе.
Результаты
На генетическом уровне барьерная функция кожи активно зависит от нескольких параллельных процессов — дифференциации кератиноцитов (Elias, 2007), синтеза липидов, которые образуют внеклеточный бислой (Elias, 2005), а также генерации плотных соединений белков (Furuse и др., 2002). Дифференциация кератиноцитов регулируется рядом генов (Eckert и Welter, 1996), в том числе инволюкрина, филаггрина, лорикрина и трансглютаминазы-1 (Chen и др., 1995). Иммуногистохимический анализ показал, что экспрессия трансглютаминазы-1, лорикрина, инволюкрина, филаггрина, эпидермиса антимикробных пептидов кателихина LL-37 и Р-дефенсина-2, также как и содержание липидов увеличивалось после применения 10% мочевины в сравнении с контрольной группой. У одного из исследуемых было зарегистрировано многократное их увеличение — так, содержание лорикрина возросло в 7,2 раза, а уровня мРНК — в 9,1 раза. Перемещение мочевины в кератиноциты осуществлялось с помощью транспортеров мочевины (UT-A1 и UT-A2), а также с помощью аквапоринов 3, 7 и 9.
Выводы
Данное исследование позволяет объяснить механизм новых неожиданных эффектов топического применения мочевины. Фактически это вещество является высокоактивным низкомолекулярным регулятором экспрессии генов, воздействующих на дифференциацию кератиноцитов, синтез липидов и противомикробных пептидов. Совокупность этих эффектов и позволяет мочевине улучшать барьерную функцию и повышать противомикробную защиту эпидермиса. Поскольку мочевина широко применяется в клинической практике и имеет очень низкий профиль токсичности, такие результаты должны повысить интерес к этому лекарственному средству как стимулятору механизмов противомикробной защиты кожи.
Grether-Beck S. et al. Urea uptake enhances barrier function and antimicrobial defense in humans by regulating epidermal gene expression. Invest Dermatol. 2012 June; 132 (6): 1561-1572.
Опубликовано в газете «Здоровье Украины» №4(36)'2016
