β-Эсцин представляет собой смесь тритерпеновых сапонинов, получаемых из СЕМЯН КОНСКОГО КАШТАНА (Aesculus hippocastanum). Противоотечное, противовоспалительное и венотоническое действие β-эсцина, широко используемое в лечении сосудистой патологии, подтверждено в рандомизированных контролированных исследованиях. Однако, несмотря на клиническую достоверность эффектов β-эсцина, их фармакологические механизмы продолжают изучаться.
Целью данного исследования было определить молекулярные механизмы влияния β-эсцина сосудистое русло.
Методы. Изучение молекулярных эффектов β-эсцина проводилось с использованием клеточной культуры эндотелия пуповинной вены человека. Оценивалось влияние β-эсцина на пролиферацию и выживаемость клеток эндоталия, способность к миграции, а также на поддержание холестеринового гомеостаза эндотелиоцитов. Помимо этого, изучалось воздействие β-эсцина на целостность монослоя эндотелиальных клеток и структуру цитоскелета эндотелиоцитов.
Результаты. β-Эсцин снижал миграцию как нестимулированных, так и стимулированных фактором некроза опухоли (ФНО) эндотелиальных клеток. Этот эффект достигал статистической значимости при концентрации β-эсцина 2 мкмоль. Уже в концентрации 1 мкмоль β-эсцин обеспечивал защиту эндотелиального слоя от развития проницаемости, индуцированной ФНО.
Воздействие β-эсцина в течение 24 ч приводило к статистически значимому повышению уровня общего внутриклеточного холестерина. Кроме того, наблюдалось снижение ФНО-индуцированной активации транскрипционного фактора NFκB. Была выявлена также деполимеризация филаментов актина, вследствие которой соотношение между глобулярным и фирбриллярным актином повысилось с 1,8 до 4,2. Отсутствие влияния β-эсцина на общее содержание актина свидетельствовало о том, что модификация цитоскелета не была обусловлена изменениями процесса синтеза актина.
Выводы. Результаты исследования показали, что подавление β-эсцином сосудистого воспаления достигается за счет его влияния на холестериновый гомеостаз эндотелиальных клеток, что приводит к изменению структуры их цитоскелета. Изменение холестеринового гомеостаза, по-видимому, является триггерным фактором, запускающим каскад клеточных реакций, которые в конечном итоге приводит к подавлению активации NFκB и снижению экспрессии ФНО-индуцированных белков.
Domanski D. et al. Molecular Mechanism for Cellular Response to β-Escin and Its Therapeutic Implications. PLoS One. 2016 Oct 11; 11 (10):e0164365.
Подготовил Игорь Кравченко
Опубликовано в журнале «Здоровье Украины» №9(406)'2017
