Можливості комбінованої терапії ЕВКАБАЛ САШЕ та ЕВКАБАЛ СИРОП у педіатричній практиці

Анатомо-фізіологічні особливості дихальної системи і недосконалість імунологічної реактивності у дітей визначають підвищену Їх схильність до захворювань бронхолегеневої системи. Тому захворювання респіраторного тракту мають найбільшу питому вагу в структурі дитячої інфекційної захворюваності.

Для запальних захворювань дихальних шляхів характерні зміни реологічних властивостей секрету, гіперпродукція в’язкого мокротиння та порушення мукоциліарного транспорту (кліренсу). Крім того, в’язке мокротиння може спричинити бронхіальну обструкцію внаслідок накопичення слизу в дихальних шляхах. Кашель, фізіологічна роль якого полягає в очищенні дихальних шляхів, може виконувати свою захисну функцію лише за умови певних реологічних властивостей секрету. Слід підкреслити, що у дітей непродуктивний кашель здебільшого зумовлений підвищеною в’язкістю бронхіального секрету, порушенням просування мокротиння дихальними шляхами, недостатньою активністю миготливого епітелію бронхів і скороченням бронхіол.

Порушення мукоциліарного кліренсу, процесу очищення дихальних шляхів відбувається як при надмірному, так і при недостатньому утворенні мокротиння, що призводить до його застою, мукостазу. Внаслідок цього страждає дренажна функція бронхів і порушується вентиляційна функція легенів, знижується ефективність захисних механізмів – мукоциліарного транспорту і кашлю, наростає колонізація бронхів патогенною мікрофлорою. Порушення транспорту мокротиння призводить до підтримки і прогресії запалення і бронхообструкции. Нездатність дитини відкашляти мокротиння спричиняє дискомфорт і завдає їй страждань. Ця проблема також може створювати економічні труднощі батькам у зв’язку з їхньою вимушеною непрацездатністю, якщо діти часто хворіють. Отже метою призначення протикашльової терапії в таких випадках є передусім розрідження мокротиння, зменшення його адгезивних властивостей та посилення ефективності кашлю шляхом переведення його із сухого, непродуктивного у вологий, продуктивний. Вологий кашель також може бути малопродуктивним до того моменту, поки не почнеться відходження мокроти з бронхів.

Отже, при лікуванні запальних захворювань дихальної системи у дітей необхідно застосовувати різну тактику в залежності від причини виникнення, стадії і локалізації процесу. Якщо при сухому кашлі необхідно пом'якшити першіння і роздратування в горлі, зробити напади кашлю менш частішими і не такими болісними, то при вологому продуктивному кашлі доцільно розріджувати мокроту і стимулювати її виведення, щоб очистити поверхню слизової від чужорідних часток і мікроорганізмів.

Секретолітіки або муколітики розріджують мокротиння і збільшують обсяг рідкого секрету в бронхах. Під їх дією густа мокрота стає менш в'язкою, легше відділяється від стінок бронхів, краще просувається по дихальних шляхах і швидше відкашлюється. Секретолітіки за принципом свого впливу на мокроту діляться на засоби прямої і непрямої дії.

До останнього часу серед непрямих засобів для лікування кашлю у дітей вітчизняні лікарі за звичкою все ще призначали  бромгексин і  амброксол. Між тим, в країнах Західної Європи доля бромгексину та амброксолу в призначеннях лікарів весь час зменшується, а частка ацетилцистеїну – зростає. Наприклад, зараз в Німеччині вона становить 52% (в Україні –  лише 20%) і постійно збільшується. Така тенденція має серйозне обґрунтування. По-перше, у випадку застосування ацетилцистеїну зменшення інтенсивності кашлю відбувається дуже швидко – вже на 3-тю добу, тоді як при лікування бромгексином ефект стає помітним лише на 5-ту добу, а для  амброксолу – на 4-ту добу. По-друге, ацетилцистеїн активний щодо будь-якого виду мокротиння, в тому числи і гнійного, оскільки, на відміну від інших муколітиков, має здатність розріджувати гній.

Ацетилцистеїн – муколітик  прямої дії, бо чинить прямий вплив безпосередньо на молекулярну структуру слизу, змінюючи його реологічні властивості. Це полегшує виведення секрету з дихальних шляхів. Ацетилцистеїн є муколітичним, відхаркувальним і антиоксидантним засобом. Саме тому препарат так успішно застосовується для лікування інфекційних захворювань, що супроводжуються утворенням в’язкого (гнійного) мокротиння, яке важко виводиться.

Новим препаратом ацетилцистеїну відомої протизастудної серії препаратів Евкабал став ЕВКАБАЛ САШЕ німецької компанії Еспарма, Арісто Груп. Об’єднання Арісто – це один з найбільших виробників ацетилцистеїну в Європі. Саме на Арісто виробляється ЕВКАБАЛ САШЕ та більшість відомих європейських торгових марок ацетилцистеїну – з ретельним дотриманням сучасних технологічних умов виробництва. ЕВКАБАЛ САШЕ має сертифікат GMP європейського зразка, а його ціна є доступною навіть у порівнянні з вітчизняними препаратами.

Молекула ацетилцистеїну в складі ЕВКАБАЛ САШЕ містить сульфгідрильні групи, які розривають внутрішньо- та міжмолекулярні дисульфідні зв’язки кислих мукополісахаридів мокротиння, при цьому макромолекули деполімеризуються і мокротиння стає менш в’язким і адгезивним, а отже легше виводиться під час кашлю. Розрідження мокротиння також обумовлене стимуляцією мукозних клітин, секрет яких чинить літичну дію на гній, фібрин і кров’яні згустки. ЕВКАБАЛ САШЕ виявляє особливо виражений ефект у випадку густого, в’язкого або гнійного мокротиння, має широкий терапевтичний спектр дії – ​ефективний у разі ларингітів, трахеїтів, бронхітів (у тому числі обструктивних), пневмонії, абсцесі легень, запальних захворювань ЛОР-органів (отитів, синуситів, у тому числі гнійних). Завдяки прямій муколітичній дії на мукопротеїни мокротиння ЕВКАБАЛ САШЕ діє швидше, ніж інші відхаркувальні засоби.

Важливо підкреслити, що розрідження мокротиння у разі застосування ЕВКАБАЛ САШЕ відбувається без істотного збільшення об’єму секрету (на відміну від амброксолу і бромгексину), і це є вкрай актуальним при лікуванні дітей, які часто не можуть відкашляти велику кількість мокротиння.

ЕВКАБАЛ САШЕ чинить також протизапальну дію, зумовлену переважно його антиоксидантними властивостями, які виявляються навіть у дуже низьких концентраціях.

Пряма антиоксидантна дія препарату зумовлена наявністю вільної тіолової групи, яка взаємодіє з електрофільними групами вільних радикалів і реактивних кисневих метаболітів. Препарат інактивує практично всі різновиди активних метаболітів кисню, в тому числі найбільш реакційноздатні форми. Непряма антиоксидантна дія препарату зумовлена цистеїном, що утворюється в результаті розпаду ацетилцистеїну, і який є попередником глутатіону. Таким чином ацетилцестеїн бере участь у процесах детоксикації організму, захисті слизової оболонки бронхів від зовнішніх і внутрішніх пошкоджувальних впливів і навіть використовується для лікування отруєнь, зокрема при передозуванні парацетамолом. Антиоксидантна дія ацетилцистеїну побічно впливає на продукцію бронхіального слизу, тобто чинить мукорегуляторний ефект. Антиоксидантні та протизапальні властивості ацетилцистеїну особливо важливі у разі ГРІ, що супроводжуються високою температурою, та грипу (С.Я Батагов, 2014); сприяють швидшому усуненню симптомів інтоксикації та зменшенню термінів госпіталізації дітей з ГРІ.

Водночас, ЕВКАБАЛ САШЕ здатен запобігати ускладненням гострих респіраторних вірусних інфекцій, тобто протистояти приєднанню бактеріальної інфекції. Показано, що ацетилцистеїн здатен усувати бактеріальну адгезію. Крім того, нещодавні результати експериментів підтвердили ефективність ацетилцистеїну в дезагрегації та зменшенні числа життєздатних форм бактерій, наявних у біоплівках. Адже на сьогодні відомо, що більшість бактерій існують в природі не у вигляді клітин, що вільно плавають, а у вигляді специфічно організованих біоплівок. Причому власне бактерії становлять лише 5-35% маси біоплівки, решта – міжбактеріальний матрикс. Порівняльні дослідження показали здатність ацетилцистеїну зменшувати життєздатність біоплівок зі Staphylococcus aureus (через 5 і 48 год) в 5–6 разів вищу в порівнянні з амброксолом і бромгексином, зменшення синтезу матриксу бактерій в ацетилцистеїну – ​72%, амброксолу – ​20% (Roveta, S., Shito, A.M., Debbia, E.A. 2004.; Pintucci J. P. 2010.)

Активність ацетилцистеїну у разі застосування в синергічній асоціації з антибіотиками, відкриває нові важливі терапевтичні перспективи при хронічних інфекціях дихальних шляхів, зумовлених мікроорганізмами, що утворюють біоплівку, які практично неможливо викорінити за допомогою загальної антибіотикотерапії (Naves P, Del Prado G, et al. 2010.; Marchese A, Bozzolasco M, et al. 2003.). Таким чином, ЕВКАБАЛ САШЕ мінімізує ймовірність хронізації інфекції, запобігає рецидивам хвороби та знижує частоту загострень вже наявних хронічних захворювань.

Ацетилцистеїн характеризується високим профілем безпеки, в тому числі у разі застосування в дітей (Chalumeau M, Duijvestijn YCM, 2013).

Ацетилцистеїн входить до Списку найбільш ефективних і безпечних лікарських засобів, необхідних для системи охорони здоров’я, Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ). Він також отримав схвалення Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (FDA) в Сполучених Штатах (Jeannette Y. Wick, 2016).

ЕВКАБАЛ САШЕ випускається у двох дозуваннях: ЕВКАБАЛ САШЕ 200 – ​містить 200 мг ацетилцистеїну, призначений для дітей віком від 6 років, та ЕВКАБАЛ САШЕ 600 – ​містить 600 мг ацетилцистеїну, для дорослих та дітей віком від 14 років.

Саше являє собою герметичний пакет (саше) з разовою дозою препарату у вигляді порошку для приготування розчину безпосередньо перед вживанням шляхом додавання води, соку або холодного чаю. Така форма лікарського засобу є простою у використанні й водночас забезпечує збереження лікувальних властивостей чутливого до впливів зовнішніх чинників ацетилцистеїну; містить фіксовану дозу лікарського засобу, що виключає необхідність проведення вимірювальних засобів і обмежує помилки в дозуванні, яких за даними досліджень припускаються більше ніж 40% батьків у разі застосування рідких лікарських форм. Це не дивно, з огляду на те, що батьки можуть користуватися різними дозуючими засобами, в тому числі звичайними кухонними ложками, які можуть сильно різнитися за розміром. Рідину для розчинення порошку не потрібно спеціально підігрівати. Готовий розчин має приємний смак, що сприяє хорошій прихильності до терапії. Діти віком  від 6 до 14 років приймають двічі на день по 1 саше порошку (відповідає 400 мг ацетилцистеїну на день).

Більшість гострих респіраторних захворювань починається з сухого кашлю. У перші 2-3 доби  захворювання у дітей відзначається нав'язливий, дратівливий, нападоподібний кашель, тому необхідно пом'якшити роздратування, що виникає при запаленні задньої стінки гортані, а також стимулювати відкашлювання і відходження мокроти. Це та інші завдання успішно вирішує ЕВКАБАЛ СИРОП, враховуючи його безпечність, ефективність та багаторічний досвід застосування в педіатричний практиці, особливо у дітей раннього віку ЕВКАБАЛ СИРОП – препарат на рослинній основі для лікування вологого та сухого кашлю, що супроводжує запальні захворювання респіраторного тракту в дорослих і дітей старше 1 року. До складу препарату входить екстракт подорожника (3 г) і чебрецю (15 г). Сироп має приємний натуральний смак, що подобається дітям, при цьому не містить ароматизаторів і смакових добавок, які могли б спричинювати алергію.

Рослинні муцини, що входять до складу ЕВКАБАЛ СИРОП, завдячуючи подорожнику у складі, захищають слизову оболонку трахеї та бронхів від подразнення, чим зменшують вираженість сухого (непродуктивного) кашлю. Полісахариди подорожника активують імунний захист (Gomez-Flores R. et al., 2000). Феноли й фітонциди розріджують бронхіальний секрет і сприяють його виведенню з дихальних шляхів, чинять протимікробну та протизапальну дію. Крім того, завдяки монотерпенам і сапонінам виявляється знеболювальний, знезаражувальний (зокрема щодо золотистого стафілокока), противірусний і відхаркувальний ефекти.

ЕВКАБАЛ СИРОП забезпечує завдяки чебрецю у складі, протикашльову дію, зменшує спазм дихальних шляхів. Завдяки наявності фітонцидів і фенолів забезпечується бактерицидна дія щодо кокової флори та бактеріостатична – ​щодо грамнегативних мікроорганізмів. Крім того, відмічено вплив на антибіотикорезистентну мікрофлору, а також гриби. Це особливо важливо у разі тривалої антибіотикотерапії, коли зростає ймовірність активації умовно-патогенної мікрофлори, розвитку дисбактеріозу.

Таким чином, ЕВКАБАЛ СИРОП є ефективним для лікуванню кашлю в дітей завдяки відхаркувальній, секретолітичній, спазмолітиній, протимікробній і захисній (щодо слизової оболонки) дії, що забезпечує зменшення вираженості як сухого, так і вологого кашлю та полегшує дихання. Варто зазначити, що препарат виготовлений з використанням високотехнологічних засобів підготовки сировини та виробництва, має доступну ціну.

Дітям віком 1-6 років ЕВКАБАЛ СИРОП призначають по 5 мл сиропу 3-5 разів на добу, 6-12 років – ​по 10 мл сиропу 3-5 разів на добу, старше 12 років і дорослим – ​по 10-20 мл сиропу 3-5 разів на добу. Тривалість лікування зазвичай становить 1-3 тиж, до зникнення симптомів захворювання.

З огляду на все вищеозначене під час лікування різноманітних ГРІ у дітей постає питання вибору оптимальних мукоактивних засобів, залежно від локалізації та стадії процесу.

Рисунок. Особливості лікування сухого та вологого кашлю за локалізацією

На перших етапах, у випадках дошкульного сухого кашлю доцільно призначати діткам ЕВКАБАЛ СИРОП та ЕВКАБАЛ САШЕ в комплексі, щоб швидше позбавити їх від болісних нападів сухого кашлю, прискорити переведення сухого кашлю у вологий, продуктивний. ЕВКАБАЛ СИРОП ефективно захищає пошкоджену слизову оболонку дихальних шляхів від подразнення, обволікаючи їх та зменшуючи першіння і сухість в горлі. З іншого боку, САШЕ та СИРОП взаємно підсилюють свою протимікробну дію, запобігаючи розвитку бактеріальних ускладнень при застуді.  ЕВКАБАЛ САШЕ, руйнуючи бактеріальні біоплівки, попереджує хронізацію захворювання, знижує необхідність використання антибіотиків.

На стадії вологого кашлю дуже корисно призначати ЕВКАБАЛ САШЕ для послаблення кашлю, покращення виведення мокротиння, прискорення одужання та запобігання ускладненням. На етапі залишкових явищ кашлю, при поодиноких покашлюваннях та першинні в горлі доцільно призначати ЕВКАБАЛ СИРОП, що полегшує дихання, пом’якшує кашель та зменшує дискомфорт і сухість в горлі.

Таблиця. Алгоритм вибору лікування залежно від характеру кашля та його тривалості

Висновки

Лікарські засоби протизастудної серії ЕВКАБАЛ САШЕ та ЕВКАБАЛ СИРОП компанії Еспарма є ефективними та безпечними засобами лікування інфекційних захворювань дихальних шляхів у дітей, мають багаторічний досвід застосування і здобули довіру як серед лікарів і провізорів, так і пацієнтів.

ЕВКАБАЛ САШЕ та ЕВКАБАЛ СИРОП можуть успішно призначатись дітям кожен окремо від іншого. Проте комбінація вказаних препаратів при лікуванні кашлю у дітей приносить ще кращі результати. Використання комбінації САШЕ + СИРОП залежить від характеру кашлю, його тривалості та локалізації запального процесу в дихальних шляхах. Завдячуючи муколітичному, протизапальному та антиоксидантному ефектам ЕВКАБАЛа САШЕ, а також внаслідок секретолітичної, спазмолітичної, протимікробної і захисної дії ЕВКАБАЛа СИРОП значно прискорюється процес одужання і  створюються умови для запобігання рецидивам хвороби, знижується необхідність використання антибіотиків, попереджується хронізація захворювання та знижується частота загострень хронічних захворювань.

Підготувала Євгенія Канівець

Опубліковано в журналі «Дитячий лікар» №3(66)'2019