Сучасний фармацевтичний ринок препаратів альфа-ліпоєвої кислоти в Україні

Альфа-ліпоєву (тіоктову) кислоту відкрито в 1948 р. О'Капе та Gunsalus. Уже в 1951 р. її було виділено з екстракту печінки великої рогатої худоби, а в 1952 р. визначено її структурну формулу [371. Це сірковмісна сполука з двома атомами сірки – C₈H₁₄0₂S₂

За п'ятдесят з невеликим років альфа-ліпоєва кислота зайняла основне місце у лікарських довідниках серед групи препаратів, що призначені для лікування різноманітних уражень нервових волокон нейропатій.

АЛК являє собою ендогенне утворену речовину (37J. В її біосинтезі беруть участь мікроорганізми та рослини. В організмі людини АПК с коензимом комплексу ферментів, що прискорюють окисне декарбоксилування альфа-кислот; рівень її в нормі становить 1—50 пд/мл f 10]. Через ферментативне та хімічне відновлення з альфа-ліпоєвої кислоти синтезується дигідроліпоєва кислота (6,8-дитіоктанова кислота). Система альфа-ліпоєва/лигідроліпоєва кислоти виконує антиоксидантну функцію в організмі, активуючи такі системи, як глюгатіонову, вітамінів C/G, цистеїн/цистин.

Велике біологічне значення АЛК для нормального забезпечення процесів метаболізму в організмі людини призвело до створення ряду високоефективних препаратів, які випускаються в різноманітних лікарських формах. На фармацевтичному ринку країн Західної Європи є більше 10 препаратів АЛК [33J. В Україні зареєстровано три препарати АЛК (бсрлітіон, еспа-ліпон і тіоктацид), які представлено в ін'єкційних формах з різною концентрацією розчинів і таблетованих пероральних формах 112J. Препарати альфа-ліпоєвої кислоти, зареєстровані в Україні за станом на 01.01.2000 p., наведено в табл. Слід зазначити, що в Росії зареєстровано також препарат тіогаму [23].

Основними показаннями для призначення препаратів альфа-ліпоєвої кислоти є діабетична полінейропатія, алкогольна нейропатія, хронічний гепатит, цироз печінки, отруєння солями важких металів, хронічна інтоксикація [16].

Хоча дотепер механізм дії АЛК остаточно не з'ясовано, не викликає заперечень, що вона є сильним антиоксидантом та нейротропним препаратом з вираженою лікувальною дією. Ці положення базуються на ряді експериментальних досліджень та клінічних випробувань, які дозволили виділити два варіанти робочої гіпотези [21, ЗО].

По-перше, встановлено, що АЛК спричинює феномен дозозалежного розростання відсотків культивованих клітин нсйробластоми. Причиною цього ефекгу вважають зміни у плинності мембрани, опосередковані сульфгідрильною групою АЛК. Підтвердженням цього с результати низки досліджень:

• експериментальна нейропатія, індукована акриламідом, супроводжується значним пригніченням вищезазначеного феномену розростання;
• становлення і прогресування експериментальної дистальної нейропатії багато в чому зумовлені зменшенням в аксонах речовин, що містять сульфгідрильні групи (зокрема глутатіону);
• АЛК як in vivo, так і in vitro сприяє посиленню процесів спонтанного розростання і поліпшенню структурно-функціонального стану мембран нерво вих закінчень;
• призначення АЛК стимулює регенерацію нервових закінчень при част ковій денервації, а також у разі експериментальної нейропатії, індукованої гексакарбоном.

Препарати альфа-ліпоевої кислоти, зареєстровані в Україні за станом на 01.01.2000 р.

Іншим, напевно, найвірогіднішим механізмом дії АЛК є її здатність зв'язувати вільні радикали [21]. АЛК сприяє дозозалежній нормалізації швидкості нервової провідності, кровотоку в капілярах нервової тканини, а також збільшенню вмісту глутатіону при експериментальній діабетичній нейропатії. Отримані результати свідчать про те, що одним з найімовірніших механізмів поліпшення нейро-васкулярних показників є посилення вільнорадикально-зв'язувальної активності.

Найдоцільніше препарати АЛК призначати при ураженнях нервової системи, які часто спостерігаються у хворих на цукровий діабет. Серед різноманітних уражень периферійної нервової системи у цієї категорії хворих найпоширеніші діабетична дистальна симетрична сенсо-моторна полінейропатія і діабетична кар-діоваскулярна автономна нейропатія [1, 4, 6, 16, 26, 29, 31}.

Численні клінічні апробації препаратів АЛК довели їх високу ефективність при лікуванні, насамперед, діабетичних уражень нервової системи. Зокрема, це стосується двох класичних мультицентричних рандомізованих контрольованих досліджень: ALADIN Study [35] та DEKAN Study [36]. Слід зазначити, шо ані країни СНД, і в першу чергу Росія, ані Україна не стояли осторонь цих дуже важливих для хворих на цукровий діабет клінічних досліджень. Широко вивчалася і доведена висока ефективність препаратів альфа-ліпоєвої кислоти при діабетичній полінейропатії [2, 3, 5, 13, 17, 19, 20, 24, 34] нижніх кінцівок; діабетичній автономній нейропатії серця [9, 10, 18, 28]; синдромі «діабетичної стопи» [ІЗ, 22]; дисметаболічних енцефалопатіях [11]; при лікуванні ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС 18] тощо [26, 31, 37].

Слід відмітити, що в цих дослідженнях застосовувалися всі наявні препарати АЛК: есла-ліпон [2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 22, 25], берлітіон |8, 17, 21], тіок-тацид [18, 20, 24, 32]. Серед препаратів АЛК, які представлені на фармацевтичному ринку України, одним з найперспективніших є препарат «Еспа-ліпон». По-перше, це пов'язано з його високою ефективністю, доведеною в клінічних дослідженнях, які проводилися в провідних науково-дослідних та клінічних центрах України: Інституті ендокринології та обміну речовин ім. В.П.Комісаренка АМН України [7], кафедрі ендокринології Національного медичного університету ім. О.О.Богомольця |9—11, 25], Українському науково-практичному центрі ендокринної хірургії МОЗ України [14, 15, 22]. По-друге, препарат представлений у вигляді цілої гами розчинів різної концентрації, а також пероральних таблетованих засобів, що дозволяє викопувати всі вимоги проведення раціональної фармакотерапії — дозованої, індивідуалізованої і, найголовніше, зручної для хворого. По-третє, виявлені нові лікувальні властивості еспа-ліпону, насамперед, імуномодулюючі [14, 15]. Все це робить його конкурентоспроможним препаратом, значно розширює терапевтичний арсенал лікаря і дозволяє не тільки лікувати ускладнення цукрового діабету, але і значно підвищити якість життя хворих на цю недугу.

Таким чином, останнім часом в Україні відбулося формування сучасного, цивілізованого ринку препаратів альфа-ліпоєвої кислоти, що дозволяє значно розширити терапевтичні можливості лікування тяжкої хронічної невилікованої хвороби, яким є цукровий діабет, Іа йою ускладнень і закладає міцні підвалини виконання положень Сент-Вінсентської декларації.

Літератіра

1. .Баяаболкин М.И. Диабетология. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.
2. .Баяаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M. и др. //Клин, фармакология и терапия. - 1998. - Т.7, № 2. -С, 78-82.
3. Баранцевич Е.Р., Александрова Л.А., Григоренко Г.А. и др. //Метаболическая терапия в кардиологии,эндокринологии и неврологии: Мат. Междунар. симп. (Санкт-Петербург, 4 февр. 1998 г.). - Санкт- Петербург, 1998. - С. 34-38.
4. .Боднар П.М., Приступюк О.М., Щербак О.В. та ш. Практична ендокринолопя. - К., 1995. - 292с.
5. .Демидова И.Ю., Калиниченко М.Л., Роик О.В. II Тез. докл. Первого Рос. диабетол. конгр. (Москва, 1-3июля 1998 г.). - М., 1998. - С. 109.
6. Ефимов А. С., Скробонская Н.А. Клиническая диабетология. - К.: Здоров'я, 1998. - 320 с.
7. Сфтов А.С.. Ткач СМ., СфгмовД.А. //Ендокринолопя. - 2000. - Т.5, № 1. - С. 47-53.
8. Зуева Н., Герасименко Т., Метелщя Л. та in. //Л1ки Украши. - 2000. - № 3. - С. 27-30.
9. КириенкоД.В. //Фармац. журн. - 1999. - № 6. - С. 51-55.
10. .КириенкоД.В.. Боднар П.М., Щербак О.В. II Лиси. -1998. - № 2. - С. 19-24.
11. .Кириенко Д.В., Щербак А.В. //VII Рос. Нац. конгр. "Человек и лекарство" (Москва, 10-14 апр. 2000г.). - М., - С. 195.
12. .Компендиум 1999/2000  -  лекарственные  препараты  /  Под  ред.  В.Н.Коваленко,  А.П.Викторова. -К.:Морион, 1999.- 1200с.
13. .Кривихин В.Т., Осокин В.В., Павленко В.В. и др. //VII Рос. Нац. конгр. "Человек и лекарство"(Москва, 10- 14 апр. 2000 г.)-М., 2000. - С. 196.
14. .Малижев В.О., Анастасш Л.В., Скибун В.М. I/ Ліки. - 1999. - № 2. - С. 101-104.
15. .Малыжев В.А., Скибун В.Н., Третьяк Е.Э. и др. II Тези доп. I Нац. конгр. України з імунологи, алергології та імунореабштацп (Алушта, 13-15 травня 1998 р.). - К., 1998. - С. 20-21.
16. .Маньковський Б.Н. //Лікування та діагностика. - 1999. - № 1. - С. 37-42.
17. Науменко В.Г. //Укр. мед. часопис. -1999. - № 6. - № 6. - С. 98-102.
18. .Обухова Е.О.,  Ненастьева  K.,  Рунова  Е.Г.  и  др.  //VII  Рос.  Нац.  конгр.  "Человек  и  лекарство" (Москва, 10-14 апр. 2000 г.). - М., 2000. - С. 198.
19. Прудиус П.Г. //Диабетик. -1999. - № 5. - С. 17-18.
20. Рунов Г.П., Занозина О.В., Боровков Н.Н. //VII Рос. Нац. конгр. "Человек и лекарство" (Москва, 10-14 апр.2000 г.). - М., 2000. - С. 200.
21. CepeieHKO 0.0., Урбанович A.M., Кривко Ю.Я. та м. //Ендокринолопя. - 1999. - Т. 4, №. 1. - С. 86-96.
22. Скибун В.М. II Лши. - 1998. - № 2. - С. 89-92.
23. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2000. - 1408 с.
24. Строков И.А., Козлова Н.А., Мозолевский Ю.В. и др. //Журн. неврологии и психиатрии. - 1999. -Т. 99,№6.- С. 18-22.
25. Щербак А.В. //Диабетик. - 2000. -Л&. 3. - С. 33-36.
26. Bouhon A.J, Diabetic Neuropathy. - Exeter: Marius Press, 1997. - 207 p.
27. Cameron N.F., Cotter M.A., Horrobin D.H. etal. //Diabetologia. - 1998. - Vol. 41, № 2. - P. 390-399.
28. Cries Г.А. //Die Diabetische Polyneuropathie. - Grafelfmg, 1997. - S. 20-23.
29. Haupt £, Ledermann H., Kopcke W. II Internationales Symposium (Stuttgart, April, 1997). - Stuttgart,1998. - S.61-64.
30. Hermann M. //Die Diabetische Polyneuropathie. - Grafelfmg, 1997. - S. 26-27.
31. Kempler P. (Ed.). Neuropathies. - Berlin: Springer, 1997. - 208 p.
32. Rosak C, Ziegler D., Mehnert H. et al. //Munch. Med. Woch. -1994. - № 10. - S. 142-146.
33. Rote  Liste      Arzneimittelverzeichnis   des   BPI   und   VFA.   -   Frankfurt/Main,   1995.:   ECV,   Editio Cantor.-2014s.
34. Stracke H. //Polyneuropathien. - Stuttgart, 1995. - S. 29-31.
35. Ziegler D., HanefeldM.. Ruhnau K.J. et al. //Diabetologia. - 1995. - Vol. 38, № 12. - P. 1425-1433.
36. Ziegler D., Schart: H., Conrad F. et al. //Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20, № 3. - P. 369-373.
37. я-LiponsSure-Therapie. Wissenschaftliche - BOlingen, 1996. - 19 s.

Підготував О.В.Щербак, канд. мед. наук, доц.

Національний медичний університет їм. О.О. Богомольця

Опубліковано в журналі «Фармацевтический журнал» №4'2000